V roce 1916 byla zahájena stavba továrny na výrobu osobních automobilů. Rok 1922 přinesl díky spolupráci s britskou Wolseley Motors Ltd první vůz postavený v Japonsku - Wolseley A9.

Dva roky na to byla zahájena výroba nákladních automobilů. V roce 1929 opustil brány továrny Sumida M Bus, první model autobusu vyrobený v Japonsku, který přispěl k rozvoji modernější sítě veřejné dopravy. V roce 1934 bylo poprvé použito označení automobilů názvem Isuzu a o dva roky později byl vyroben první vodou chlazený dieselový motor pro automobil na světě.

Po válce, v roce 1949, se název společnosti změnil na ISUZU Motors Limited. Jde o prvního výrobce na světě, který zavedl systém common rail v řadě SUV. Pravděpodobně nejznámější model automobilky je pick-up truck D-Max, který vznikl ve spolupráci s General Motors v roce 2002. Isuzu se zaměřuje na výrobu osobních, lehkých a těžkých nákladních automobilů a užitkových vozů a vznětových motorů. Právě ty dodává i jiným automobilkám a v roce 1998 dokonce Isuzu získalo cenu "Technologie roku" za nejlepší motor roku. Pouze za rok 2003 se vyrobilo 16 milionů vznětových motorů používaných v různých vozidlech po celém světě.